Cette femme au look strict masquant un cœur en or est la directrice de l’orphelinat de la sixième rue où la mère biologique de Lewis l’abandonne alors qu’il n’est encore qu’un nouveau-né.

Ayant trouvé Lewis dans un panier posé devant la porte de son établissement, elle le recueille. Elle organise de nombreux rendez-vous entre Lewis et des parents souhaitant adopter un enfant ; des rendez-vous qui tournent toujours à la catastrophe à cause des inventions loufoques du petit génie.

Très bienveillante, Mildred n’a de cesse de remonter le moral de ses petits protégés. A la fin du film, c’est avec un grand bonheur qu’elle voit Lewis quitter l’orphelinat et rejoindre ses parents adoptifs, Bud et Lucille Robinson.